本品主要成份為帕立骨化醇。
化學(xué)名稱：19-去甲-1α, 25 –二羥維生素D2。
化學(xué)機(jī)構(gòu)式：
分子式：C27H44O3
分子量：416.64
輔料：乙醇，丙二醇和注射用水。

本品經(jīng)由血液透析通路給藥。
成人
1）起始劑量基于體重：
患者本品推薦的起始劑量為0.04-0.1μg/kg（2.8-7μg），單次注射，給藥頻率不超過(guò)隔日一次，在透析過(guò)程中 的任何時(shí)間給藥。
2)劑量調(diào)整：
目前在接受透析治療的終末期腎功能衰竭患者中，可接受的PTH水平目標(biāo)范圍不超過(guò)非尿毒癥正常范圍上限的1.5到3倍。即全段PTH（ipTH)為15.9-31.8pmol/l（150-300pg/ml) 。密切監(jiān)測(cè)及個(gè)體化劑量調(diào)整對(duì)于達(dá)到合適的生理終點(diǎn)是必要的。如果出現(xiàn)高鈣血癥或校正后鈣磷乘積持續(xù)高于52mmol2/l2（65mg2/dl2) 。
應(yīng)減少劑量或中止用藥直到這些參數(shù)恢復(fù)正常。隨后，帕立骨化醇的給藥劑量應(yīng)從較低劑量重新開(kāi)始，如果PTH水平由于治療而下降，藥物劑量可能需要隨之減少。
下表為建議的劑量調(diào)整方法：
一旦確定了劑量，血清鈣和磷應(yīng)該至少每月檢測(cè)一次。推薦每三個(gè)月檢測(cè)一次血清iPTH。在帕立骨化醇劑量調(diào)整期間，可能需要更加頻繁地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。
肝功能不全
在輕度和中度肝功能不全患者體內(nèi)。未結(jié)合的帕立骨化醇濃度與健康受試者相似，因此在這些患者人群中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。尚無(wú)在重度肝功能不全患者中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。
兒童患者(0-18歲)
中國(guó)兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確定。
老年患者（>65歲）
在帕立骨化醇的Ⅲ期臨床研究中，在65歲或超過(guò)65歲的患者中應(yīng)用帕立骨化醇的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。在這些研究中， 65歲或超過(guò)65歲的老年患者與年輕患者相比，在總體安全性和有效性方面未發(fā)現(xiàn)差異。

過(guò)度地抑制甲狀旁腺激素可能導(dǎo)致血清鈣水平升高并可能引起代謝性骨病。需對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)并進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整，以達(dá)到合適的生理終點(diǎn)。
如果出現(xiàn)具有臨床顯著意義的高鈣血癥，而患者正在接受某種含鈣的磷結(jié)合劑，則應(yīng)減少含鈣的磷結(jié)合劑的劑量或中止使用含鈣的磷結(jié)合劑。
慢性高鈣血癥可能與全身性的血管鈣化和其他軟組織鈣化的發(fā)生有關(guān)。
任何原因?qū)е碌母哜}血癥均有引起洋地黃中毒的潛在危險(xiǎn)，因此，當(dāng)開(kāi)具洋地黃與本品合用的處方時(shí)應(yīng)予以謹(jǐn)慎〔參見(jiàn)［藥物作用] ）。
如果聯(lián)合應(yīng)用帕立骨化醇與酮康唑，應(yīng)予以謹(jǐn)慎(參見(jiàn)［藥物相互作用］)。
本品含有20％V/V乙醇（酒精）。每次給藥的乙醇含量最高可達(dá)1.3g．可對(duì)酒精中毒患者造成損壞。對(duì)孕婦或哺乳期間婦女、兒童和高危險(xiǎn)人群（如肝病或癲癇患者）應(yīng)予以重視。
對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響：未進(jìn)行本品對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力影響的研究。
在無(wú)相容性研究的情況下，不應(yīng)將本品與其它藥物混合。
丙二醇與肝素會(huì)發(fā)生相互作用并中和期效應(yīng)。本品輔料中含丙二醇。故應(yīng)與肝素采取不同的注射部位給藥。
給藥前應(yīng)檢查注射液是否有可見(jiàn)微粒無(wú)色變化。該溶液為無(wú)色的澄明液體。
僅供一次性使用。應(yīng)將未使用完的丟異。
對(duì)于未使用完的產(chǎn)品或廢異物。應(yīng)根據(jù)相應(yīng)得管理辦法進(jìn)行處理。

目前尚未對(duì)帕立骨化醇注射液進(jìn)行過(guò)藥物相互作用的研究。不過(guò)，對(duì)本品的膠囊制劑行過(guò)酮康唑與帕立骨化醇的相互作用研究。
由于高鈣血癥和鈣磷乘積曾高的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增高，磷或維生素D類藥物不應(yīng)與帕立骨化醇和用。
高劑量的含鈣制劑或噻嗪類利尿劑可能會(huì)增加高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)。
由于可能會(huì)發(fā)生高鎂血癥，含鎂的制劑［如抗酸劑］不應(yīng)與維生素D類藥物合用。
酮康唑是一種已知的針對(duì)數(shù)種細(xì)胞色素P450酶的非特異性抑制劑?，F(xiàn)有的體內(nèi)和體外數(shù)據(jù)提示酮康唑可能與一些參與帕立骨化醇和其它維生素D類似物的代謝的酶之間存在相互作用。因此，在帕里骨化醇給藥期間應(yīng)慎用酮康唑（參見(jiàn)［注意事項(xiàng)] ）。在健康受試者中進(jìn)行了為期5天，每天兩次［BID］、每次200mg的多劑量的同康唑?qū)ε亮⒐腔寄z囊藥物代動(dòng)力影響，但AUC0-∝約增加了一倍。在使用酮康唑的情況下，帕立骨化醇的平均半衰期為17.0小時(shí)，而單獨(dú)給予帕立骨化醇時(shí)則為9.8小時(shí)。這項(xiàng)研究結(jié)果顯示，口服帕立骨化醇之后，有帕立骨化醇與酮康唑藥物相互作用導(dǎo)致的帕立骨化醇AUC0-∝最大增幅不太大可能超過(guò)兩倍。
任何原因引起的高鈣血癥都可引起洋地黃中毒，因此，當(dāng)開(kāi)具洋地黃與帕立骨化醇合用的處方時(shí)應(yīng)予以謹(jǐn)慎（參見(jiàn)［注意事項(xiàng)] ）。

尚未報(bào)道藥物過(guò)量的病例。
過(guò)量使用帕立骨化醇可能導(dǎo)致高鈣血癥，高磷血癥，以及甲狀旁腺激素過(guò)度抑制［參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］)。
一旦出現(xiàn)藥物過(guò)量。應(yīng)監(jiān)測(cè)高鈣血癥（血鈣水平)的癥狀和體征并向醫(yī)生報(bào)告。必要時(shí)應(yīng)給予治療。
透析對(duì)帕立骨化醇并無(wú)顯著的清除作用。對(duì)伴有臨床顯著意義的高鈣血癥的患者的治療包括立即減少帕立骨化醇的治療劑量或中止用藥，同時(shí)接受低鈣飲食、停用鈣補(bǔ)沖劑，鼓勵(lì)患者活動(dòng)、注意有無(wú)液體和電解質(zhì)失衡、評(píng)估心電圖異常[對(duì)與接受洋地黃藥物的患者極為重要]。并在必要時(shí)采用不含鈣的透析液進(jìn)行血液透析和腹膜透析。
當(dāng)血清鈣水平已恢復(fù)至正常范圍內(nèi)時(shí)，可以較低劑量重新開(kāi)始使用帕立骨化醇。如果出現(xiàn)持續(xù)性的血清鈣水平顯著升高則需考慮采用其他治療法。包括使用磷酸鹽類藥物、皮質(zhì)激素和利尿。
本品含30％v/v的丙二醇作為輔料。增有與大劑量丙二醇給藥有關(guān)的毒性反應(yīng)的個(gè)案報(bào)告。包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、溶血和如乳酸中毒。鑒于丙二醇可在透析過(guò)程中被清除，使用本品過(guò)程中預(yù)期不會(huì)出現(xiàn)這些事件，但仍需考慮到在藥物過(guò)量情況下的毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)接受透析的CKD5期患者進(jìn)行了三項(xiàng)為期12周。安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，帕立骨化醇的初始給藥劑量為每周三次，每次0.04μg/kg．該劑量每?jī)芍茉黾?.04μg/㎏．直至全段甲狀旁腺激素〔iPTH〕水平比基線水平將低至少30％或iPTH水平第五次增加使給藥劑量增加到0.24μg/kg．或iPTH水平下降低于100 Pg/ml?；蛉我鈨芍軆?nèi)鈣磷乘積大于75：或任意時(shí)間血清鈣水平超過(guò)11.5mg/dL。
在六周內(nèi)帕立骨化醇治療組患者iPTH水平下降了30％。在上述研究中、帕立骨化醇治療組與安慰劑對(duì)照組高鈣血癥或高磷血癥的發(fā)生率并無(wú)顯著性差異。研究結(jié)果如下
一項(xiàng)對(duì)164名CKD 5期患者進(jìn)行的長(zhǎng)期、開(kāi)放性、安全性研究（平均給藥劑量為每周3次，每次7.5μg）顯示，在PTH水平降低（在13個(gè)月中平均降低319 pg/ml)過(guò)程中，平均血清鈣、磷水平及鈣磷乘積仍可保持在正常的臨床范圍內(nèi)。

藥理作用
帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物，對(duì)骨化三醇側(cè)鏈（D2）和A環(huán)（19-ｎｏｒ）進(jìn)行修飾。臨床前研究及體外試驗(yàn)研究顯示，帕立骨化醇需通過(guò)與維生素D受體（VDR)結(jié)合，引發(fā)維生素D反應(yīng)通路的選擇活化產(chǎn)生生物學(xué)作用。
維生素D與帕立骨化醇可以通過(guò)抑制甲狀旁腺激素（PTH）的合成與分泌，降低PTH水平。
毒理研究
遺傳毒性：帕立骨化醇Ames試驗(yàn)，小鼠淋瘤致畸實(shí)驗(yàn)、人類淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：家免每日一次給予人劑量0.24μg/kg的0.5倍（按體表面積mg/ｍ2計(jì)算）的帕立骨化醇，或以人劑量0.24μg/kg的2倍〔按血漿暴露水平計(jì)算〕，胎兒的生存率出現(xiàn)輕微下降（5％）。大鼠在20μg/kg〔每周3次，按體便面計(jì)算，相當(dāng)于人劑量0.24μg/kg的13倍〕。由于母體高鈣血癥導(dǎo)致新生大鼠死亡率明顯增加。未觀察到對(duì)后代發(fā)育的影響。在試驗(yàn)劑量下未見(jiàn)致畸作用。
致癌作用
小鼠皮下注射1.3、μg/kg帕里骨化醇（以AUC計(jì)相當(dāng)于0.24μg/kg〕104周。子宮肌瘤及平滑肌肉瘤的發(fā)生率增加。10μg/kg組的子宮肌瘤的發(fā)生率與對(duì)照組相比出現(xiàn)了顯著升高。
大鼠皮下注射0.15、0.5、1.5μg/kg帕立骨化醇（以AUC計(jì)相當(dāng)于0.24μg/kg）104周，良性腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率增加。大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)生率增加可能與帕立骨化醇所致的血鈣動(dòng)態(tài)平衡有關(guān)。

分布
在需要接受血液透析的慢性腎功能衰竭（CRF）患者中對(duì)帕立骨化醇的藥帶動(dòng)力學(xué)進(jìn)了研究。帕立骨化醇的給藥方式為靜脈推注。在以0.04－0.24μg/kg的劑量范圍給藥后兩個(gè)小時(shí)內(nèi)，帕立骨化醇的濃度汛速下降；隨后，帕立骨化醇的濃度呈對(duì)數(shù)線性下降。平均半衰期約為15個(gè)小時(shí)。帕立骨化醇多次給藥之后未觀察到蓄積現(xiàn)象。
消除　　　　　
在健康受試者中進(jìn)行了一項(xiàng)研究，該研究采用單次靜脈推注劑量0.16μg/kg的3H－帕立骨化醇（ｎ＝4］血漿放射活性源于母體化合物。帕立骨化醇主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)排解途徑消除。在糞便中測(cè)得74％的放射活性劑量，而尿液中僅有16％?！?br />代謝
在尿液和糞便中檢測(cè)到幾種未知代謝產(chǎn)物。尿液中未檢測(cè)到帕立骨化醇。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行特性描述和鑒別?？傮w上，這些代謝產(chǎn)物約占尿液放射活性的51％和糞便放射活性的59％。帕立骨化醇的體外血漿蛋白結(jié)合率很高（>99.9％）。在1至100ng/ｍl的濃度范圍內(nèi)未出現(xiàn)飽和。